El mundo es una ventana abierta al aprendizaje para la inquieta y peculiar Yotsuba. La pequeña solo tiene cinco años y todo lo que hay a su alrededor le sorprende y maravilla. Acaba de mudarse a una casa nueva junto con su padre, el extravagante Sr. Koiwai que la adoptó en el extranjero. Y aunque no tenemos nociones de su vida pasada, descubrimos que la pequeña Yotsuba es una niña ávida de experimentar y además un ser muy sociable. En su nueva casa tiene a unas vecinas, las hermanas Ayase. Asagi, la mayor, es una estudiante universitaria un tanto alocada, pero que establece una relación rozando lo materno filial con la pequeña vecina, luego tenemos a Fuuka, la hermana mediana, estudiante en este caso de educación secundaria, responsable y un poco acomplejada por su físico a la que la niña adora, y por último a la pequeña Ena, puede que la más normal de todas, y aunque aun siendo la primera en conocer a Yotsuba, no se quitó la imagen de niña rara que su vecina proyectaba , pero con el tiempo se convierte en compañera de experiencias vitales con Yotsuba, a la que muestra el mundo que le rodea convirtiéndose en una especie de guía y amiga junto a sus hermanas . Así que Yotsuba está empezando a florecer en un nuevo lugar, aunque su franqueza pueda acarrearle más de un problema tanto a ella como a los que la acompañan, aunque en ella no haya el mas mínimo atisbo de maldad.
El mayor logro de Yotsuba to! o Yotsuba! como la conocemos aquí, es plasmar la vida desde la mirada inocente de una niña de cinco años, cuando aun no existen los complejos, ni los prejuicios, donde siempre se está expuesto a algo nuevo, donde los sentimientos fluyen sin contención, y sin duda Azuma Kiyohiko (autor de Azumanga Daio) ha logrado plasmar en este manga la sencilla pero increíble vida que contemplan los ojos de la pequeña Yotsuba. El pulcro y sencillo dibujo de sus personajes no le hacen perder ni un mínimo de encanto, incluso puede decirse que es uno de sus mayores atractivos. Aunque pudiera parecerlo, la serie no es una serie infantil, porque detrás de las vivencias de la protagonista fluyen sentimientos que tal vez el lector más joven no sea capaz de percatar. La serie se publica desde 2003 en la revista Dengeki Daio de la editorial ASCII Media Works alcanzando un alto éxito tanto de ventas como de críticas allá donde se ha publicado, especialmente en su país de origen y en EE.UU.
En España, Norma Editorial, es la encargada de traernos las historias de Yotsuba, habiendo publicado hasta el volumen doceavo.
Como curiosidad, el nombre de Yotsuba es un juego de palabras con Yotsuba no kuroba (Trébol de cuatro hojas) de ahí el color verde de su pelo y las cuatro coletas que lo adornan.